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目前乙型肝炎抗病毒治疗的局限性有哪些

时间:2019-09-10 20:13 来源:未知 编辑:admin

核心提示

十年前,随着直接抗病毒药物的不断问世,HCV感染实现了真正意义上的治愈,而同为威胁肝脏健康的另一元凶HBV,其控制药物的研发依然长路漫漫。目前临床广为应用的替诺福韦、恩替...

十年前,随着直接抗病毒药物的不断问世,HCV感染实现了真正意义上的治愈,而同为威胁肝脏健康的另一元凶HBV,其控制药物的研发依然长路漫漫。目前临床广为应用的替诺福韦、恩替卡韦,其抗HBV效果虽优于最早应用的拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定,但仍未摆脱病毒耐药和不能清除肝细胞内乙肝病毒cccDNA的窠臼,即这些药物只能在服药期间控制HBV DNA复制,改善肝细胞的炎症,即使各项检查指标恢复得很好,停药或机体免疫功能降低后复发的风险依然存在。

 

  乙肝患者即便痊愈,其血液和肝脏依然不能作为供体提供给其他人使用,同样,乙肝肝硬化患者即使血液中HBsAg、HBV DNA长期阴性,早就没有了HBV存在的痕迹,如移植接受了健康人的肝脏之后,仍需加用抗病毒药物,以防体内残余或休眠的cccDNA“死灰复燃”,再次为虐。因此,HBV感染的治疗需按高血压、糖尿病这样的“慢性病”来对待,坚持长期治疗,绝非数个朝夕。

  其次,我国的HBV感染多为母婴传播而来,在婴儿呱呱坠地时HBV已与这个幼小的生命“不期而遇”并在肝脏里“赖”着不走,因先于机体的免疫系统成熟发育而存在,伴随着身体的成长过程,易被机体误判为友,从而逃逸了免疫监视与免疫清除这些与生俱来的人体自保功能,免疫系统对HBV泛滥视而不见,即所谓“免疫耐受”。

 

  HBV进入肝细胞后,可很快形成一种环状闭合的双链cccDNA,成为HBV复制的模板,不仅难以清除,且成为新的种子不断生根发芽、繁衍后代,推陈出新的为恶下去。

 

  依目前的治疗手段,即使不再有后续的cccDNA产生,感染者原来的“存货”也需要长达14~15年的时间才能被耗竭干净。

 

  故患者实际的服药时间可能需要更久甚至终身,如果过早中断用药,HBV可能再次复活。HBV还非常易于产生变异,变异后的病毒不仅对原来敏感的药物耐药,还可逃脱人体免疫系统的识别,藏在肝细胞深处继续为非作歹。

 

  这些cccDNA只要存在,就随时有诱导肝细胞发生基因突变,导致恶性肿瘤细胞产生的可能。药物治疗后HBV的抑制只是大幅度地减少了这种突变的产生机率,并非能完全杜绝少数肝细胞潜隐性地恶变成癌。

 
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